+7 (495) 281-9202

ЭФФИЕНТ Средство


  В НАЛИЧИИ

907 Р. 1007 Р.


Купить Отзыв
  •   Купить ЭФФИЕНТ Средство по низкой цене в Москве и Спб
  •   Цена на ЭФФИЕНТ Средство 907 руб на сайте
  •   Быстрая доставка ЭФФИЕНТ Средство в пункт самовывоза
  •   Инструкция по применению ЭФФИЕНТ Средство



Клинико-фармакологическая группа

Антиагрегант

Действующее вещество

- празугрел (prasugrel)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, с гравировкой "4760" на одной стороне и "5 MG" - на другой.

1 таб.
прасугрела гидрохлорид 5.49 мг,
 что соответствует содержанию прасугрела (основания) 5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол - 50.36 мг, гипромеллоза - 3.775 мг, кроскармеллоза натрия - 8 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 56.25 мг, магния стеарат - 1.13 мг.

Состав оболочки: опадрай II желтый (лактозы моногидрат - 2.71 мг, гипромеллоза - 1.75 мг, титана диоксид - 0.98 мг, триацетин - 0.5 мг, краситель железа оксид желтый - 0.31 мг) - 6.25 мг, тальк - до 0.001 мг.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, продолговатые, с гравировкой "4759" на одной стороне и "10 MG" - на другой.

1 таб.
прасугрела гидрохлорид 10.98 мг,
 что соответствует содержанию прасугрела (основания) 10 мг

Вспомогательные вещества: маннитол - 67.21 мг, гипромеллоза - 5.285 мг, кроскармеллоза натрия - 11 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 78.75 мг, магния стеарат - 1.58 мг.

Состав оболочки: опадрай II бежевый (лактозы моногидрат - 2.1 мг, гипромеллоза - 3.85 мг, титана диоксид - 1.58 мг, триацетин - 0.7 мг, краситель железа оксид желтый - 0.46 мг, краситель железа оксид красный - 0.06 мг) - 8.75 мг, тальк - до 0.001 мг.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Антиагрегантное средство прасугрел является антагонистом рецепторов класса P2Y12 к аденозин-дифосфату (АДФ) и ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов. Поскольку тромбоциты участвуют в развитии атеросклеротических осложнений, ингибирование их функции способствует уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений (таких как смерть от сердечно-сосудистой причины, инфаркт миокарда или инсульт).

У 89% здоровых добровольцев и пациентов с атеросклеротическим поражением артерий через 1 ч после приема 60 мг нагрузочной дозы прасугрела достигается не менее чем 50% ингибирование агрегации тромбоцитов. После 3-5 дней приема прасугрела в поддерживающей дозе 10 мг/сут (после предшествующего приема нагрузочной дозы лекарственного препарата), т.е. в среднем равновесном состоянии, подавление агрегации тромбоцитов составляет около 70%.

Агрегация тромбоцитов после окончания терапии прасугрелом постепенно возвращается к базовым значениям: в течение 7-9 дней после однократного приема нагрузочной дозы прасугрела 60 мг и в течение 5 дней после прекращения приема поддерживающей дозы в равновесном состоянии.

Данные о переходе с одного препарата на другой

При переводе на прасугрел после лечения клопидогрелом в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней наблюдается сходное или более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов. В исследовании у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым выполнялось чрескожное коронарное вмешательство (ЧKB), перевод с начальной нагрузочной дозы 600 мг клопидогрела или плацебо, принимаемых перед коронарографией, на 60 мг нагрузочной дозы прасугрела, принимаемого во время ЧKB, приводит к сходному повышению ингибирования агрегации тромбоцитов в течение 72 ч.

Эффективность и безопасность

В клиническом исследовании с участием пациентов с ОКС с риском развития нестабильной стенокардии (НС)/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (ИМ БП ST) и пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМ СП ST), которым проводилось ЧKB, сравнивались прасугрел и клопидогрел, принимаемые с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и другими лекарственными препаратами, согласно стандартам лечения.

При этом пациенты, принимающие прасугрел (60 мг нагрузочная доза, с последующей суточной дозой 10 мг) или клопидогрел (300 мг нагрузочная доза, с последующей суточной дозой 75 мг), проходили лечение в среднем 14.5 месяцев с последующим наблюдением минимум в течение 6 месяцев. Пациенты получали АСК (от 75 до 325 мг 1 раз/сут). Критерий эффективности - время до первого случая нефатального инфаркта, нефатального инсульта или смерти от сердечно-сосудистой причины.

Анализ комбинированной конечной точки во всей популяции пациентов с ОКС (объединенная популяция с НС/ИМ БП ST и ИМ СП ST) основывался на демонстрации статистического превосходства прасугрела в сравнении с клопидогрелом в группе пациентов с НС/ИМ БП ST (р <0.05). Эффиент показывает более высокую эффективность по сравнению с клопидогрелом в снижении частоты наступления первичной комбинированной конечной точки так же, как и частоты вторичных конечных точек, включая тромбоз стента. Преимущество прасугрела наблюдается в течение первых 3 дней и сохраняется до конца исследования. Превосходящая эффективность сопровождается увеличением частоты "больших" кровотечений (см. разделы "С осторожностью" и "Побочное действие"). Эффективность прасугрела не зависит от возраста, пола, массы тела, географического региона, сопутствующей терапии, включая гепарин, бивалирудин, в/в ингибиторы GPIIb/IIIa, гиполипидемические препараты, бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ, дозировки АСК (от 75 до 325 мг 1 раз/сут).

Преимущества проявляются в основном в значительном снижении частоты нефатального инфаркта миокарда. У пациентов с диабетом отмечается также значительное снижение частоты первичной и всех вторичных комбинированных конечных точек (нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистой причины). Наблюдаемые преимущества прасугрела менее выражены у пациентов 75 лет и старше, чем у пациентов моложе 75 лет (см. разделы "Фармакокинетика", "Режим дозирования", "С осторожностью" и "Побочное действие"). Для пациентов с диабетом, ИМ СП ST, повышенным риском тромбоза стента или с рецидивами заболевания, входящих в группу пациентов 75 лет и старше, преимущество прасугрела более выражено. Во всей популяции пациентов с ОКС анализ по каждой вторичной конечной точке показал значительное преимущество прасугрела в сравнении с клопидогрелом по частоте развития таких событий, как выявленный или возможный тромбоз стента на конец исследования, смерть от сердечно-сосудистой причины, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, экстренная реваскуляризация целевого сосуда в течение 30 дней или повторная госпитализация по причине коронарно-ишемических событий до окончания исследования.

Анализ частоты случаев смерти по всем причинам не показал никакой значимой разницы между прасугрелом и клопидогрелом в популяции всех пациентов с ОКС. Применение прасугрела ассоциировалось с 50% снижением тромбоза стента в течение 15-месячного периода последующего наблюдения, как для непокрытых металлических стентов, так и для стентов с лекарственным покрытием.

Несмотря на рост числа кровотечений на фоне терапии прасугрелом, анализ комбинированной конечной точки в виде смерти по любой причине, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и не связанного с аортокоронарным шунтированием (АКШ) "большого" кровотечения по классификации TIMI показывает преимущество лекарственного препарата Эффиент в сравнении с клопидогрелом.

Инфаркт миокарда

    Фармакокинетика

    Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется in vivo до активных и неактивных метаболитов. Величина AUC характеризуется средней и низкой вариабельностью внутри популяции (27%) и у отдельного пациента (19%). Фармакокинетические параметры прасугрела схожи у здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство.

    Всасывание

    При приеме внутрь прасугрел быстро всасывается и метаболизируется. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) активного метаболита в сыворотке крови достигается приблизительно через 0.5 ч после приема. AUC активного метаболита увеличивается прямо пропорционально терапевтической дозе препарата.

    У здоровых добровольцев жирная и высококалорийная пища не влияет на AUC активного метаболита, но Сmax уменьшается на 49%, а Тmах увеличивается от 0.5 ч до 1.5 ч. Прием нагрузочной дозы лекарственного препарата Эффиент натощак может обеспечивать более быстрое начало действия (см. раздел "Режим дозирования").

    Распределение

    Связывание активного метаболита прасугрела с сывороточным альбумином человека составляет 98%.

    Метаболизм

    Прасугрел не определяется в плазме после приема внутрь. Прасугрел быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит в основном изоферментами цитохрома Р450, такими как CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени изоферментами CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболита путем S-метилирования или конъюгации с цистеином.

    У здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших ЧKB, принимавших Эффиент, не выявлено влияния генетических вариаций изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 на фармакокинетические параметры прасугрела или подавление агрегации тромбоцитов.

    Выведение

    Примерно 68% прасугрела выводится с мочой и около 27% с калом в виде неактивных метаболитов. Т1/2 активного метаболита составляет около 7.4 ч (интервал от 2 до 15 ч).

    Особые группы пациентов

    Пациенты пожилого возраста. Проведенное исследование показывает, что у здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 80 лет фармакокинетика прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов не зависит от возраста пациентов. AUC активного метаболита на 19% выше у очень пожилых пациентов (75 лет и старше) по сравнению с пациентами моложе 75 лет. Прасугрел следует использовать с осторожностью у пациентов 75 лет и старше из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции (см. разделы "Режим дозирования" и "С осторожностью"). В исследовании с участием пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса AUC активного метаболита в популяции пациентов 75 лет и старше при приеме 5 мг прасугрела примерно вдвое меньше, чем у пациентов в возрасте моложе 65 лет, принимавших 10 мг прасугрела, при этом только у пациентов, принимавших 5 мг, снижается антиагрегантное действие прасугрела.

    Масса тела. AUC активного метаболита прасугрела примерно на 30-40% больше у здоровых добровольцев и пациентов с массой тела менее 60 кг по сравнению с имеющими массу тела равную 60 кг или более.

    Пол. У здоровых добровольцев и пациентов параметры фармакокинетики прасугрела не отличаются у мужчин и женщин.

    Этническая принадлежность. В клинических фармакологических исследованиях AUC активного метаболита (с учетом массы тела) примерно на 19% выше у лиц китайской, японской и корейской национальности по сравнению с представителями европеоидной расы. Различий между лицами китайской, японской и корейской национальности выявлено не было. У представителей негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения экспозиция сопоставима с таковой у лиц европеоидной расы. Коррекции дозы с учетом этнической принадлежности не требуется.

    Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 30-49 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) и у здоровых добровольцев. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелом, также было сопоставимо у пациентов с ТПН, нуждающихся в проведении гемодиализа, и у здоровых добровольцев, несмотря на то, что у пациентов с ТПН Сmax и AUC активного метаболита уменьшались на 51% и 42% соответственно.

    Печеночная недостаточность. Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности и здоровых добровольцев сопоставимы. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучались. Прием прасугрела таким пациентам противопоказан (см. раздел "Противопоказания").

    Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у детей и подростков не изучалась.

    Показания

    — для предупреждения тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство:

    - пациентам с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство;

    - пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное или отложенное чрескожное коронарное вмешательство.

    — для предупреждения тромбоза стента при остром коронарном синдроме.

    Противопоказания

    — установленная повышенная чувствительность к прасугрелу или к любому компоненту, входящему в состав препарата;

    — состояния с повышенным риском кровотечения (патологические кровотечения, например, при пептической язве);

    — транзиторная ишемическая атака (ТИА) или инсульт в анамнезе;

    — тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);

    — дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

    — возраст до 18 лет;

    — период грудного вскармливания (см. раздел "­Беременность и лактация");

    — планируемое срочное АКШ, в связи с тем, что это связано с более высоким риском послеоперационного кровотечения. При проведении планового АКШ рекомендована предшествующая (за 7 дней до планируемой операции) отмена прасугрела.

    С осторожностью

    Риск кровотечения:

    Прасугрел следует с осторожностью назначать пациентам:

    — в возрасте 75 лет или старше;

    — с массой тела менее 60 кг;

    — с предрасположенностью к кровотечению (например, вследствие недавней травмы, недавней хирургической операции, недавнего или повторного желудочно-кишечного кровотечения, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения);

    — с умеренной печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью (включая ТПН);

    — одновременно принимающим препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, включая непрямые антикоагулянты и антиагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и фибринолитики;

    — если пациенту назначена плановая операция и антиагрегантный эффект нежелателен, необходимо прекратить прием прасугрела не менее, чем за 7 дней до операции.

    Прасугрел следует с осторожностью применять у пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой в анамнезе (см. раздел "Особые указания").

    Прасугрел следует с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением принимать пациентам, имеющим в анамнезе ангионевротический отек, либо другие реакции гиперчувствительности, связанные с приемом тиенопиридинов.

    Прасугрел следует с осторожностью применять во время беременности из-за отсутствия клинических данных (см. раздел "Беременность и лактация").

    Дозировка

    Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Недопустимо ломать таблетку перед приемом.

    Прием прасугрела начинают с однократного приема нагрузочной дозы 60 мг. Далее ежедневно принимают поддерживающую дозу 10 мг.

    Пациенты с НС/ИМ БП ST, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 ч после госпитализации, должны принимать нагрузочную дозу только во время проведения чрескожного коронарного вмешательства. Пациенты, принимающие прасугрел, также должны ежедневно принимать АСК (75-325 мг/сут).

    У пациентов с ОКС, которым было проведено чрескожное коронарное вмешательство, преждевременное прекращение терапии любым антиагрегантом, включая Эффиент, может привести к повышенному риску тромбоза, инфаркта миокарда или смерти вследствие основного заболевания. Рекомендуется продолжать лечение до 12 месяцев, если не возникнут показания для отмены препарата Эффиент.

    Пациенты с массой тела менее 60 кг начинают прием прасугрела с однократной нагрузочной дозы 60 мг. Далее принимают ежедневную поддерживающую дозу 5 мг. Поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется. Это связано с повышенной экспозицией активного метаболита прасугрела в крови и повышенным риском развития кровотечения у пациентов с массой тела менее 60 кг по сравнению с пациентами с массой тела 60 кг и более.

    Применение препарата Эффиент у пациентов в возрасте 75 лет и старше, как правило, не рекомендуется. Если после тщательной индивидуальной оценки лечащим врачом соотношения пользы и риска лечение считается необходимым, в возрастной группе пациентов 75 лет и старше, прием прасугрела начинают с однократной нагрузочной дозы 60 мг, далее назначается ежедневная поддерживающая доза 5 мг. Пациенты в возрасте 75 и старше лет имеют большую склонность к кровотечению и более высокую экспозицию активного метаболита прасугрела (см. разделы "Особые указания", "Побочное действие", "Фармакологическое действие", "Фармакокинетика").

    Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с ТПН, коррекции дозы не требуется. Опыт применения прасугрела у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.

    Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Имеется ограниченный опыт применения прасугрела у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени (см. раздел "С осторожностью"). Эффиент противопоказан пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью) (см. раздел "Противопоказания").

    Применение прасугрела не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. данные об эффективности и безопасности применения у этой группы пациентов недостаточны (см. раздел "Противопоказания").

    Побочные действия

    Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований (при лечении острого коронарного синдрома).

    Кровотечения, не связанные с АКШ

    Частота осложнений и кровотеченийа, не связанных с АКШ (% пациентов):

    Нежелательные реакции Прасугрел+АСКб (N=6741) Клопидогрелб+ АСК (N=6716)
    "Большие" кровотечения по классификации ТIMIв 2.2 1.7
    Угрожающие жизни, всег: 1.3 0.8
    В том числе:
    - Фатальные 0.3 0.1
    - ВЧКд с наличием клинических проявлений 0.3 0.3
    - Требующие инотропных препаратов 0.3 0.1
    - Требующие хирургического вмешательства 0.3 0.3
    - Требующие переливания крови (≥4 единицы) 0.7 0.5
    - "Малые" кровотечения по ТIМIе 2.4 1.9

    а Зафиксированные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.

    б При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях 3 фазы все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК.

    в Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина ≥5 г/дл.

    г Угрожающее жизни - подгруппа больших кровотечений по классификации TIMI, которая в т.ч. включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.

    д Внутричерепное кровотечение (ВЧК).

    е Кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥3 г/дл, но <5 г/дл.

    Клинические исследования показывают, что при приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилась ЧKB, пациенты с массой тела менее 60 кг имеют больший риск развития кровотечений, чем пациенты с массой тела 60 кг и более.

    Масса тела Прасугрел Клопидогрел
    <60кг 10.1% (фатальных 0%) 6.5% (фатальных 0.3%)
    ≥60кг 4.2% (фатальных 0.3%) 3.3% (фатальных 0.1%)

    При приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилось ЧKB, частота "больших" и "малых" кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ, в двух возрастных группах была следующая:

    Возраст Прасугрел 10 мг Клопидогрел 75 мг
    ≥75 лет* 9.0% (фатальных 1.0%) 6.9% (фатальных 0.1%)
    <75 лет* 3.8% (фатальных 0.2%) 2.9% (фатальных 0.1%)
    <75 лет** 2.0% (фатальных 0.1%)а 1.3% (фатальных 0.1%)
    Прасугрел 5 мг Клопидогрел 75 мг
    ≥75 лет** 2.6% (фатальных 0.3%) 3.0% (фатальных 0.5%)

    * Пациенты с ОКС, которым проводилось ЧKB.

    ** Пациенты с ОКС, которым не проводилось ЧKB.

    а 10 мг прасугрела; 5 мг прасугрела при весе <60 кг.

    У пациентов с ИМ БП ST, принимавших нагрузочную дозу прасугрела 30 мг в среднем за 4 ч перед коронарной ангиографией и 30 мг во время последующего ЧKB, во время процедуры отмечался более высокий риск кровотечений, не связанных с АКШ, и отсутствовали дополнительные преимущества по сравнению с пациентами, принимавшими нагрузочную дозу 60 мг во время проведения ЧKB.

    Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, у пациентов в течение 7 дней была следующая:

    Нежелательные реакции Прасугрел перед коронарной ангиографиейа (%) Прасугрел во время чрескожного коронарного вмешательства (%)
    "Большие" кровотечения по классификации TIMIб 1.3 0.5
    Угрожающие жизни, всев 0.8 0.2
    В том числе:
    - Фатальные 0.1 0.0
    - ВЧКг с наличием клинических проявлений 0.0 0.0
    - Требующие инотропных препаратов 0.3 0.2
    - Требующие хирургического вмешательства 0.4 0.1
    - Требующие переливания крови (≥ 4 единицы) 0.3 0.1
    - "Малые" кровотечения по TIMIд 1.7 0.6

    а При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК.

    б Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥5 г/дл.

    в Угрожающие жизни - подгруппа больших кровотечений по классификации TIMI, которая в т.ч. включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.

    г ВЧК.

    д Кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥3 г/дл, но <5 г/дл.

    Пациенты с ОКС, которым не проводилась ЧKB, принимали прасугрел или клопидогрел в сочетании с АСК.

    У пациентов старше 75 лет с массой тела менее 60 кг, принимавших прасугрел в поддерживающей дозе 5 мг/сут в среднем в течение 15 месяцев (максимум 30 месяцев), частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ в двух весовых категориях была следующая:

    Масса тела Прасугрел Клопидогрел
    <60 кг 1.4% (фатальных 0.1%)а 2.2% (фатальных 0.3%)в
    ≥60кг 2.2% (фатальных 0.2%)б 1.6% (фатальных 0.2%)в

    а Поддерживающая доза 5 мг.

    б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов старше 75 лет поддерживающая доза 5 мг.

    в Поддерживающая доза 75 мг.

    Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, в двух возрастных группах была следующая:

    Возраст Прасугрел Клопидогрел
    ≥75 лет 2.6% (фатальных 0.3%)а 3.0% (фатальных 0.5%)в
    <75 лет 2.0% (фатальных 0.1%)б 1.3% (фатальных 0.1%)в

    а Поддерживающая доза 5 мг.

    б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов с массой тела менее 60 кг поддерживающая доза 5 мг.

    в Поддерживающая доза 75 мг.

    Кровотечения, связанные с АКШ

    В клинических исследованиях частота больших или малых кровотечений по классификации TIMI, связанных с АКШ, составила 14.1% у пациентов, принимавших прасугрел, и 4.5% у пациентов, принимавших клопидогрел. Высокий риск кровотечения у пациентов, принимавших прасугрел, сохранялся до 7 дней с момента приема последней дозы исследуемого препарата.

    Количество случаев осложнений и кровотеченийа, связанных с АКШ (% пациентов):

    Прасугрел Клопидогрел
    "Большие" или "малые" кровотечения по классификации TIMI 14.1 4.5
    "Большие" кровотечения по классификации TIMI 11.3 3.6
    Фатальные 0.9 0
    Повторная операция 3.8 0.5
    Переливание ≥ 5 единиц крови 6.6 2.2
    Кровоизлияние в мозг 0 0
    "Малые" кровотечения по классификации TIMI 2.8 0.9

    а Подтвержденные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.

    Ниже кратко изложены побочные реакции геморрагического и негеморрагического характера и их частота, зарегистрированные во время клинических исследований.

    Нежелательные реакции геморрагического характера

    Со стороны органа зрения: нечасто (≥0.1% и <1%) - внутриглазное кровоизлияние.

    Со стороны сосудов: часто (≥1% и <10%) - гематома.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто (≥1% и <10%) - носовое кровотечение; нечасто (≥0.1% и <1%) - кровохарканье.

    Со стороны ЖКТ: часто (≥1% и <10%): желудочно-кишечное кровотечение; нечасто (≥0.1% и <1%): ректальное кровотечение, кровотечение из десен, кровянистый стул (гематохезия), забрюшинное кровотечение.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: часто (≥1% и <10%) - экхимозы.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто (≥1% и <10%) - гематурия.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто (≥1% и <10%): гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции.

    Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто (≥1% и <10%) - ушиб; нечасто (≥0.1% и <1%) - подкожная гематома, кровотечение после проведения процедуры.

    Побочные реакции негеморрагического характера

    Со стороны крови и лимфатической системы: часто (≥1% и <10%) - анемия; редко (≥0.01% и <0.1%) - тромбоцитопения (содержание тромбоцитов ≤50×109/л).

    Со стороны кожи и подкожных тканей: часто (≥1% и <10%) - сыпь.

    В клинических исследованиях продемонстрировано, что при использовании стандартных режимов дозирования прасугрела пациенты, перенесшие ранее инсульт или ТИА, имеют больший риск развития инсульта или ТИА, чем пациенты без этих заболеваний в анамнезе:

    ТИА или инсульт в анамнезе Прасугрел Клопидогрел
    Да 6.5% (2.3% ВЧК) 1.2% (0% ВЧК)
    Нет 0.9% (0.2% ВЧК) 1.0% (0.3% ВЧК)

    Нежелательные реакции, выявленные методом сбора спонтанных сообщений

    Редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек; очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

    Передозировка

    Симптомы: возможно увеличение времени кровотечения и связанные с этим осложнения.

    Лечение: информации об обратимости фармакологического эффекта прасугрела нет, однако, если требуется срочное снижение времени кровотечения, может быть проведено переливание тромбоцитарной массы и/или других препаратов крови.

    Лекарственное взаимодействие

    Варфарин

    В связи с возможностью увеличения риска кровотечения, одновременное применение варфарина и прасугрела должно проводиться с особой осторожностью.

    НПВП

    Прием прасугрела на фоне постоянной терпаии НПВП не исследовался. В связи с возможностью увеличения риска кровотечения, применение прасугрела на фоне постоянной терапии НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) должно проводиться с особой осторожностью.

    Лекарственные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2B6

    Прасугрел - слабый ингибитор изофермента CYP2B6. У здоровых субъектов прасугрел на 23% снижал экспозицию гидроксибупропиона - метаболита бупропиона, образованного изоферментом CYP2B6. Такой эффект может быть клинически выраженным только когда прасугрел применяется совместно с препаратами, имеющими узкое терапевтическое окно и метаболизирующимися исключительно изоферментом CYP2B6 (например, циклофосфамид или эфавиренз).

    Другие виды сочетанного применения препаратов

    Прасугрел можно одновременно применять с препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая статины, или с препаратами, являющимися индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450.

    Прасугрел также можно одновременно применять с АСК, гепарином, дигоксином и препаратами, повышающими рН желудочного сока, включая ингибиторы протоновой помпы, и блокаторами гистаминовых H2-рецепторов.

    Ацетилсалициловая кислота

    Эффиент следует принимать совместно с ацетилсалициловой кислотой. Хотя при фармакодинамическом взаимодействии с АСК возможен повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность прасугрела продемонстрирована у пациентов, принимавших прасугрел совместно с АСК.

    Гепарин

    Однократное в/в введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ЕД/кг) существенно не изменяет прасугрел-опосредованного ингибирования агрегации тромбоцитов. Точно так же прасугрел существенно не изменяет влияние гепарина на коаг